换一批法尼酯X受体激动剂GW4064对人胆管癌细胞株QBC939生长的影响
The Effect of FXR Agonist GW4064 on Growth of Human Cholangiocarcinoma Cell Line QBC939
摘要目的:研究法尼酯X受体(FXR)激动剂GW4064对人胆管癌细胞株QBC939增殖和凋亡的影响,并检测QBC939细胞株中FXR基因表达的改变.方法:用浓度为0.5、1.0和5.0 μmol/L的法尼酯X受体(FXR)激动剂GW4064刺激人胆管癌细胞株QBC939,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测24、48 h后细胞活力的变化,以流式细胞仪技术检测药物刺激48 h后肿瘤细胞凋亡的变化.并以RT-PCR检测QBC939细胞株中EXR mRNA表达的改变.结果:浓度为1.0、5.0 μmol/L的GW4064在作用24 h后即能显著抑制胆管癌细胞生长(P<0.05);在药物作用48 h后.所有浓度的GW4064均能对肿瘤细胞生长起明显的抑制作用(P<0.05).流式细胞仪检测细胞凋亡的结果显示,药物刺激48 h后,对照组凋亡细胞占细胞总数的3.38%,加入0.5 μmol/L浓度GW4064的细胞凋亡率为10.02%;而加入1.0和5.0 μmol/L浓度的GW4064后,细胞凋亡率明显升高至23.74%和42.11%.RT-PCR结果显示,所有浓度的GW4064于刺激48 h后,QBC939细胞株中FXR基因表达增加,与对照组相比均有统计学差异(P<0.05).结论:GW4064能通过特异性激动FXR有效抑制胆管癌细胞株QBC939的细胞活力,并促进其凋亡,这一过程可能与其上调FXR的表达有关.
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