换一批摘要蛋白激酶在信号转导、基因转录和蛋白翻译等生物过程起关键性作用,因而与大量人类疾病密切相关.所以,蛋白激酶的抑制剂筛选是抗肿瘤药物开发的热点,正在向基于全激酶组的高通量多靶点筛选模式发展.为了降低大规模实验筛选的成本,提高成功率,本文构建人类蛋白激酶组的多靶点分子对接系统,对抑制剂-激酶组的相互作用进行预测.我们首先利用同源模建方法,对人类激酶组约500个激酶变异体的催化域进行结构建模;接着以催化域结构模型为受体,用已知激酶抑制剂进行分子对接,对抑制剂与各激酶变异体的结合亲和力进行了定量计算.结果显示,本文所建立的多靶点分子对接系统可以准确预测抑制剂与激酶变异体的相互作用,结合自由能的计算值与实验值有很强的相关性.所以,该分子对接系统可用于多靶点激酶抑制剂的计算筛选,为激酶抑制剂开发与抗肿瘤药物设计提供理论依据.
更多相关知识
关键词
蛋白激酶激酶抑制剂相互作用预测同源模建分子对接Protein kinaseKinase inhibitorInteraction predictionHomology modelingMolecular docking
分类号
O641
栏目名称
DOI
10.3866/PKU.WHXB201605171
发布时间
2016-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
The project was supported by the National Natural Science Foundation of China（30570406,91430112）；
National Hi-tech Research and Development Program of China (863)（2008AA02Z311）；
Shanghai Natural Science Foundation,China (13ZR1402400).国家自然科学基金（30570406,91430112）；
国家高技术研究发展计划(863)（2008AA02Z311）；
上海市自然科学基金（13ZR1402400）
- 浏览1
- 被引2
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
