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CYP3A5基因多态性与高血压个体化精准治疗的相关性研究

摘要目的:通过对药物代谢酶CYP3A5的检测,研究CYP3A5基因多态性与苯磺酸氨氯地平血药浓度及临床疗效的关系.方法:选取2016年9月~2017年7月门诊或住院的原发高血压患者90例,随机选取30例为对照组进行常规治疗,选取60例为基因导向治疗组,患者晨起口服苯磺酸氨氯地平5mg7日,第8日空腹采静脉血.采集标本分2份,2管2 ml血样,用于分析血药浓度及基因型.然后应用突变扩增法进行CYP3A5基因多态性检测,确定基因型及血药浓度的关系.根据基因型与血药浓度检测结果进行分组,分为3组即慢代谢A组(GG型,n=29)、中代谢B组(AG型,n=22)、快代谢C组(AA型,n=9),并通过CYP3A5基因型调整用药,慢代谢A组GG型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为2.5 mg/d,中代谢B组AG型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为5mg/d,快代谢C组AA型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为10mg/d,其余30例进入常规治疗对照组,口服苯磺酸氨氯地平,剂量为5 mg/d.所有患者于治疗4周、8周、12周回访时测量血压进行记录与对比观察降压和不良反应等情况.结果:①GG型、AG型、AA型3组血药浓度分别为(14.767±1.347)、(12.253±1.555)、(5.861±1.285) ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05),因此可明确GG型属于慢代谢型,AG型属于中代谢型,AA型属于快代谢型;②治疗前与治疗后各组的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)相比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后基因导向治疗组的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)组间比较,同一时间点对应的SBP和DBP,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,基因导向治疗组分别与对照组比较SBP与DBP,同一时间点对应的SBP与DBP,差异有统计学意义(P<0.05);③基因导向治疗组的不良反应发生率为3.85%,对照组的不良反应发生率为18.52%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:高血压病患者CYP3A5的不同基因多态性对苯磺酸氨氯地平血药代谢浓度不同.药物基因导向治疗组与常规药物治疗组相比,均能达到降压目的,但前者在导向治疗下,不仅能有效降压且可减少不良事件的发生.

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