摘要目的 应用UHPLC-QTOF-MS结合网络药理学与分子对接技术,分析蓝布正提取物治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的潜在活性成分及其作用机制.方法 首先,利用UHPLC-QTOF-MS鉴定蓝布正提取物的化学成分.从PubChem数据库获取各有效成分的二维结构信息,利用Swiss Target Prediction数据库预测其潜在作用靶点;从TTD、GeneCards及CTD数据库中获取阿尔茨海默病相关靶点,借助Venny平台筛选得到成分与疾病的交集靶点.采用Cytoscape软件构建"成分-靶点-疾病"可视化网络,通过String数据库构建蛋白互作网络并筛选核心靶点.运用DAVID数据库完成GO功能注释与KEGG通路富集分析,使用AutoDock Vina开展分子对接以验证成分与靶点间的结合活性.同时构建AD小鼠模型,通过Morris水迷宫实验评价小鼠认知功能,采用ELISA法测定血清中乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶的含量.结果 本研究从蓝布正提取物中初步鉴定出100种化学成分,从中筛选获得264个潜在AD治疗靶点,其中关键活性成分共28个,并锁定AKT1、TNF等核心靶点.富集分析结果显示,30条GO功能条目(P＜0.01)及92条KEGG通路存在显著富集.分子对接结果提示,槲皮素、香豆素等20个成分可与AKT1、TNF等10个核心靶点自发结合.动物实验表明,与对照组比较,模型组在第1、3、4天潜伏期均显著延长(P＜0.01),进入逃逸平台次数显著减少(P＜0.01);小鼠血清中Ach含量明显降低(P＜0.05),AchE含量显著升高(P＜0.01).与模型对照组比较,蓝布正提取物低、高剂量组及多奈哌齐组在第3、4天逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05,P＜0.01),进入逃逸平台次数明显增加(P＜0.05);血清中Ach含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),AchE含量显著降低(P＜0.01).结论 蓝布正提取物对AD具有治疗作用.主要药效物质为异牡荆黄素、槲皮素等类黄酮,可通过多靶点、多通路发挥抗AD作用.