换一批
换一批GSDMD介导细胞焦亡缓解高尿酸血症小鼠肾损伤的作用机制
Mechanism of gasdermin D protein-mediated pyroptosis in alleviating kidney injury of mice induced by hyperuricemia
摘要目的:探讨gasdermin D蛋白(GSDMD)在高尿酸血症(HUA)后肾损伤中的作用及其可能机制.方法:选用C57BL/6J的野生型小鼠和GSDMD敲除小鼠作为实验动物,将其分为4组,野生型小鼠正常饮食组(WT-Norm-diet组),野生型小鼠高尿酸造模组(WT-HUA组),GSDMD敲除小鼠正常饮食组(KO-Norm-diet组)和GSDMD敲除小鼠高尿酸造模组(KO-HUA组).HUA动物造模选用氧嗪酸钾[250 mg/(kg·d)]和腺嘌呤[50 mg/(kg·d)]对小鼠灌胃28 d;血生化检测肌酐和尿酸变化;HE染色观察肾脏病理学变化;Western blot检测肾皮质GSDMD、GSDMD-N的蛋白表达;RT-PCR检测KIM-1和NAGL的表达量.结果:与WT-Norm-diet组比较,WT-HUA组小鼠血清中尿酸升高(P＜0.01);肾皮质中GSDMD、GSDMD-N的蛋白表达水平升高(P＜0.05);KIM-1 mRNA的表达水平升高(P＜0.01).与WT-HUA组比较,KO-HUA组小鼠血清尿酸、肌酐水平、NAGL mRNA表达降低(P＜0.05).HE染色结果显示,KO-HUA组小鼠高尿酸导致的肾小管扩展以及炎性细胞浸润明显改善.结论:GSD-MD 敲除可有效缓解高尿酸引起的肾脏损伤.
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栏目名称
基础医学
DOI
10.3969/j.issn.1002-0217.2024.01.002
发布时间
2024-04-28
基金项目
安徽高校自然科学研究项目
安徽高校自然科学研究项目
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