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银杏叶提取物通过调控circRNA-0067835/miR-340/ACSL4轴改善二甲苯中毒小鼠的肝损伤

Ginkgo biloba extract improving the liver injury in xylene poisoned mice by regulating circRNA-0067835/miR-340/ACSL4 axis

摘要目的:探讨银杏叶提取物(GBE)通过调控circRNA-0067835/miR-340/ACSL4轴改善二甲苯中毒小鼠肝损伤的机制.方法:30只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(Control组)、二甲苯组(Model组)、GBE干预组(GBE组).Control组吸入正常空气,Model组和GBE组均吸入浓度110~130 mg/m3气体二甲苯,GBE组口服GBE 60 mg/(kg·d),连续10 d.HE染色观察肝脏的损伤情况;ELISA检测各组小鼠血清炎症因子的表达水平;qRT-PCR检测circRNA-0067835、miR-340和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达水平.TargetScan预测miR-340的下游靶基因,双荧光素酶实验在293T细胞中验证miR-340以及下游靶基因之间的结合关系.结果:qRT-PCR结果显示,急性肝损伤小鼠中肝脏ACSL4和circRNA-0067835表达升高,miR-340表达降低,GBE可以调节circRNA-0067835和miR-340的表达水平,TargetScan预测miR-340p的下游靶基因为ACSL4,双荧光素酶实验显示miR-340与ACSL4存在靶向结合关系,GBE可以通过调节circRNA-0067835和miR-340的表达水平,抑制ACSL4的表达,抑制肝脏中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,从而减轻肝脏的炎症与损伤.结论:GBE通过调控circRNA-0067835/miR-340/ACSL4轴改善二甲苯中毒小鼠的肝损伤.

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