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纳米SiO2引起肝细胞自噬功能紊乱的研究

Silica nanoparticles induce autophagy dysfunction in HepG2 cells

摘要目的 研究纳米二氧化硅(SiO2)对肝细胞自噬功能的影响.方法 以人肝癌细胞HepG2为模型,分为对照组和SiO2处理组.用透射电子显微镜观察SiO2粒子的大小、形貌和分散性.细胞处理24 h后,透射电子显微镜观察自噬体的超微结构;激光共聚焦显微镜观察LC3B蛋白在细胞内的分布;Western blot检测SiO2不同剂量处理组中自噬标志蛋白LC3B和p62的表达水平.用自噬抑制剂氯喹预处理,检测SiO2对自噬流的影响.结果 透射电子显微镜结果显示SiNPs粒子大小均匀,形貌良好,分散性好,未发生聚集,平均粒径为58.25±7.4 nm.透射电子显微镜下观察到SiO2处理组的细胞内有大量自噬体;激光共聚焦显微镜下观察到SiO2处理组的细胞内出现LC3B的点状聚集;HepG2细胞中LC3B和p62的蛋白表达水平随SiO2处理剂量的增加而升高,并且高剂量SiO2阻断了细胞自噬流.结论 SiO2诱导HepG2细胞发生自噬,促进自噬体的产生;SiO2阻断自噬流,抑制自噬体的降解;从而导致自噬体的积累,引起肝细胞自噬功能紊乱.

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毒理学杂志

2017年31卷4期

267-272页

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