丙肝病毒核心基因靶向性M1GS核酶的体外抗病毒活性

Determination of the in vitro antiviral activity of an engineered M1GS ribozyme that targets to the core gene of hepatitis C virus

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摘要[目的]丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是引起病毒性肝炎的重要病原.目前临床HCV感染多采用干扰素联合病毒唑进行治疗,但其应答率低且感染易反复,探索新型抗HCV治疗策略与药物具有紧迫的现实意义.[方法]基于大肠埃希菌来源的核糖核酸酶P(RNase P),针对HCV核心基因的序列,设计一小段与之互补的外部引导序列(Guide Sequence,GS),通过PCR将其共价连接至大肠埃希菌RNase P催化性亚基(M1 RNA)的3'末端,从而构建一种靶向性的核酶——M1GS.[结果]构建的M1 GS-HCV/C52核酶在体外可对靶RNA片段产生特异性切割;在HCV感染的Huh7.5.1细胞,该人工核酶也能够显著抑制HCV核心基因的表达,并使培养上清中HCV RNA的拷贝数减少约1500倍.[结论]本研究构建的M1GS-HCV/C52核酶具有显著的体外抗病毒活性,从而为HCV的治疗研究提供了一条潜在途径.

作者张文军 ^[1] 李喜芳 ^[2] 罗桂飞 ^[2] 黄志文 ^[2] 刘映乐 ^[3] 学术成果认领

作者单位广东药学院病原生物学与免疫学系,广州 510006;武汉大学,病毒学国家重点实验室,武汉430072 ^[1] 广东药学院病原生物学与免疫学系,广州,510006 ^[2] 武汉大学,病毒学国家重点实验室,武汉430072 ^[3]

关键词丙型肝炎病毒核心基因 M1GS核酶抗病毒 Hepatitis C virus (HCV)core gene M1GS ribozyme,antiviral

主题词基因(Genes)向性(Tropism)肝炎病毒属(Hepacivirus)感染(Infection)大肠(Intestine, Large)

分类号 Q933

栏目名称 侵染和免疫

发布时间 2013-10-18

基金项目

广东省自然科学基金面上项目 病毒学国家重点实验室开放基金项目 the Natural Science Foundation of Guangdong Province by the Open Project of the State Key Laboratory of Virology