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戊型肝炎病毒感染引起的肝纤维化中Agap2的表达变化

Changes in Agap2 expression in hepatic fibrosis induced by hepatitis E virus infection

摘要[目的]探究戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)感染后肝脏纤维化进程中具有 GTP 结合蛋白样结构域、锚蛋白重复序列和 PH 结构域 2 的 Arf GAP(ArfGAP with GTPase domain,ankyrin repeat and PH domain 2,Agap2)的表达变化,并初步探究 HEV 慢性化感染与 Agap2 表达之间的关联.[方法]通过尾静脉接种 HEV 构建 HEV 感染的 BALB/c 小鼠模型,并进行全转录组测序.利用免疫组化、免疫荧光和实时荧光定量 PCR 方法检测感染 HEV 的 BALB/c 小鼠肝脏中HEV 感染情况及 Agap2 表达情况.[结果]研究发现 HEV 感染后 Agap2 表达显著上升(24 hpi 感染组P=0.000 3,48 hpi 感染组 P=0.001 9).HEV 慢性化感染会导致小鼠肝纤维化发生,且经检测发现小鼠肝脏中 Agap2 的表达与 HEV 病毒载量呈正相关(r=0.797 4,P<0.000 1).通过体外实验同样发现,Agap2 在 HEV 感染的 Huh 7.5.1(r=0.968 3,P=0.002 4)和 LX-2(r=0.683 5,P=0.006 5)细胞系中表达呈上调趋势,与 HEV 病毒载量呈正相关.[结论]本研究表明,在 HEV 慢性化感染后肝脏纤维化进程中 Agap2 的表达与 HEV 病毒载量呈正相关,Agap2 可能是治疗 HEV 感染中肝纤维化的潜在新分子靶标.

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2026年66卷5期

2404-2415页

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