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H因子结合蛋白的非功能变异体作为脑膜炎球菌的候选疫苗

摘要脑膜炎奈瑟菌是人类专属病原体,是脑膜炎和败血症的主要病因。 H因子结合蛋白( fHbp )是一种毒力因子,它通过高亲和性地结合人的补体调节因子H( fH)保护脑膜炎奈瑟菌不受天然免疫力的伤害,同时也是正在研发中的预防脑膜炎球菌病疫苗中的关键抗原。 fHbp可分为3个不同的群( V1、V2和V3),都能诱导有限的免疫交叉反应性。 fH与fHbp的相互作用能损害这种抗原的免疫原性,因为这阻碍了向fHbp中的抗原表位的接近,这为研究非功能性fHbp作为疫苗候选物提供了依据。这里作者鉴定了两个非功能性V3 fHbps fHbp T286A和fH-bpE313A ,各自含有一个单氨基酸替代从而导致与fH亲和性的显著减弱而又不影响该蛋白的折叠。非功能性fHbps的免疫原性用表达单一嵌合性fH (其上含有人fH中涉及与fHbp相结合的区域)的转基因小鼠进行评估。野生型V3 fHbp、V3 fHbpT286A 和V3 fHbpE313A 所诱导的抗V3 fHbp 的抗体滴度没有差异,说明非功能性fHbp保留了它们的免疫原性。此外,非功能性V3 fHbp诱导的血清杀菌活性等同于或高于野生型蛋白。作者的发现为合理设计下一代含非功能性V3 fHbp 的疫苗提供了根据。

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DOI 10.3969/j.issn.1005-5673.2015.06.017
发布时间 2015-10-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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