摘要目的 验证柯萨奇病毒A16型(coxsackie virus A16,CV-A16)凝胶过滤层析和离子交换层析缩小规模与生产规模的工艺性能的等价性.方法 采用线性缩小的方法,分别使用缩小规模和生产规模凝胶过滤层析和离子交换层析进行3批CV-A16病毒浓缩液的纯化,并对收集液进行病毒蛋白、抗原、牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)、宿主细胞蛋白(host cell protein,HCP)含量、粒径、体积排阻-高效液相色谱(size exclusion column-high perform-ance liquid chromatography,SEC-HPLC)、SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)分析.基于层析峰图和收集液检测结果,进行凝胶过滤层析和离子交换层析缩小规模和生产规模的等价检验(two-one-sided test,TOST)统计分析.结果 凝胶过滤层析缩小规模和生产规模柱效均合格,层析图谱保持一致,缩小规模和生产规模抗原含量、抗原回收率、蛋白含量、杂蛋白去除率、BSA含量、BSA去除率、HCP含量和HCP去除率均等价(P均＜0.05).离子交换层析缩小规模和生产规模柱效合格,缩小规模和生产规模抗原含量、抗原回收率、蛋白含量、杂蛋白去除率、BSA含量、BSA去除率、HCP含量和HCP去除率均等价(P均＜0.05).缩小规模和生产规模粒径、SEC-HPLC和SDS-PAGE纯度相关工艺性能指标均具有可比性.层析图谱峰高只有均值等价,存在非等价风险.结论 CV-A16凝胶过滤层析和离子交换层析缩小规模与生产规模工艺性能具有等价性.