摘要目的 探讨雷公藤多苷通过Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路对过敏性紫癜性肾炎大鼠炎症反应及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助性 T细胞(T helper cell 17,Th17)免疫平衡的影响.方法 将SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、雷公藤多苷组、激活剂组和雷公藤多苷+激活剂组,采用牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)+脂多糖+四氯化碳联合干姜的方式建立过敏性紫癜性肾炎大鼠模型.造模成功后,雷公藤多苷组大鼠灌胃雷公藤多苷 4.69 mg/kg,激活剂组大鼠尾静脉注射TLR4 激活剂RS09 25 μg/只,雷公藤多苷+激活剂组大鼠尾静脉注射TLR4 激活剂RS09 25 μg/只,同时灌胃雷公藤多苷 4.69 mg/kg,1 次/d,连续 4 周,模型组和正常组大鼠给予等量生理盐水.检测大鼠 24h尿蛋白和尿红细胞计数;腹主动脉无菌取血后,ELISA法检测IL-10、IL-27、IL-1β和TNF-α水平,流式细胞术检测Th17/Treg细胞百分比;HE染色观察肾组织病理损伤;qRT-PCR法检测TLR4、NF-κB p56、维甲酸相关孤儿核受体γt(retinoic acidrelated or-phan receptor gamma t,RORγt)和叉头蛋白 P3(forkhead box protein P3,Foxp3)mRNA 表达量;Western blot 检测TLR4、p-NF-κB p56、RORγt和Foxp3 蛋白表达量.结果 与模型组比较,雷公藤多苷组大鼠 24h尿蛋白和尿红细胞计数,IL-17、IL-1β和TNF-α水平,Th17 细胞百分比,TLR4、RORγt mRNA和蛋白表达量,NF-κB p65 mRNA表达量和p-NF-κB p65 蛋白表达量均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);IL-10 水平、Treg细胞百分比、Foxp3 mR-NA和蛋白表达量均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05).与激活剂组比较,雷公藤多苷+激活剂组大鼠24h尿蛋白和尿红细胞计数,IL-17、IL-1β和TNF-α水平,Th17 细胞百分比,TLR4、RORγt mRNA和蛋白表达量,NF-κB p65 mRNA表达量和p-NF-κB p65 蛋白表达量均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);IL-10 水平、Treg细胞百分比、Foxp3 mRNA和蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 雷公藤多苷可减轻过敏性紫癜性肾炎大鼠肾损伤,降低炎症反应,调节Treg/Th17 免疫平衡,其可能与抑制TLR4/NF-κB通路激活有关.