换一批CHO细胞培养工艺参数变化对重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体质量影响的研究
Study on the effects of process parameter variations in CHO cell culture on the quality of recombinant human anti-rabies virus monoclonal antibody
摘要目的 通过实验设计系统评估CHO细胞培养关键参数pH、降温温度及溶氧水平变化对细胞生长和抗体质量的影响,为细胞培养工艺优化和生产工艺放大提供理论依据.方法 使用Mintab软件进行3因素2水平加中心点的部分因子实验设计,按照实验运行顺序在7L生物反应器进行不同条件(pH范围7.00～7.40,降温温度范围33～35℃,溶氧水平范围30％～60％)的CHO细胞培养,对培养收获液离心上清进行一步Protein A亲和层析,对表征抗体质量的关键参数进行检测,然后将结果录入到Mintab软件中进行数据分析.结果 数据分析结果显示,降温温度是影响活细胞密度的显著正效应(P=0.007);pH是影响糖型G0F峰比例的显著负效应(P=0.030);溶氧水平变化对细胞生长和抗体质量无明显影响.随着培养周期的延长,不同培养条件均发现抗体单体比例降低、聚体比例上升的趋势;抗体电荷异质性均表现出主峰占比降低,碱性峰占比升高的趋势;糖型G0F峰占比也均出现升高趋势.结论 研究结果明确了培养降温温度和pH分别是影响重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体CHO细胞生长和抗体质量的关键因素,为后续培养工艺优化和生产工艺放大提供了数据支撑和理论指导.同时,研究数据支持培养工艺放大中关键参数的正常波动不会对细胞生长和抗体质量产生较大影响的猜想.
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关键词
单克隆抗体中国仓鼠卵巢细胞实验设计降温温度溶氧水平pH纯度电荷异质性糖型Monoclonal antibodyChinese hamster ovary cell(CHO cell)Design of experiments(DOE)Cool-down temperatureDissolved oxygen levelpHAntibody purityCharge heterogeneityGlycoform
分类号
Q813.1+1（细胞工程）
栏目名称
DOI
10.13309/j.cnki.pmi.2026.01.006
发布时间
2026-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
甘肃省重点人才项目（2024RCXM89）
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