猪链球菌2型PPCDC蛋白对血脑屏障通透性的影响
Streptococcus suis type 2 PPCDC protein affects permeability of blood-brain barrier
摘要[背景]猪链球菌2型(Streptococcus suis type 2,SS2)是引起全球经济和公共卫生问题的重要人兽共患病病原菌,引发脑膜炎、关节炎和败血症等临床症状.磷酸泛酰半胱氨酸脱羧酶(phosphopantothenoylcyteine decarboxylase,PPCDC)在前期构建的猪体外血脑屏障模型与猪链球菌全基因组噬菌体随机展示文库的相互作用中被筛选出来,但其影响血脑屏障的机制尚不清楚.[目的]探究PPCDC在SS2诱导脑膜炎过程中发挥的作用.[方法]利用大肠杆菌(Escherichia coli)表达系统诱导表达重组蛋白rPPCDC,通过体外构建人脑微血管内皮细胞单层屏障模型和体内小鼠感染模型探究其对血脑屏障通透性的影响,制备rPPCDC疫苗进行小鼠免疫保护试验.[结果]成功纯化出可溶性重组蛋白rPPCDC,发现其在体外可以降低单层屏障模型的细胞跨膜电阻值,增加突破单层屏障的SS2数量.体内可促进SS2对小鼠的致病性.进一步研究发现,接种rPPCDC疫苗的小鼠血清中有更高的rPPCDC抗体水平,存活率升高.[结论]PPCDC能够增强血脑屏障通透性,促进SS2对小鼠血脑屏障的破坏和脑部感染,并具有免疫保护效力,为后续SS2致病机制研究和疫苗研发提供新思路.
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