酿酒酵母中Gpn-loop GPN家族蛋白结构与功能研究进展
Research progress in the structures and functions of Gpn-loop GPN family proteins in Saccharomyces cerevisiae
摘要磷酸盐结合环核苷三磷酸水解酶(phosphate-binding loop nucleoside triphosphate hydrolase,P-loop NTPase)是一类广泛存在于生物中的保守蛋白,其核心特征是含有保守的P-loop基序,负责结合和水解ATP或GTP.GPN环GTP酶家族(以下简称GPN家族)是一类新发现的具有水解GTP活性的P-loop NTP酶亚家族,其核心特征为保守的甘氨酸-脯氨酸-天冬酰胺(glycine-proline-asparagine,GPN)基序.在真核生物中,GPN家族包含 Gpn1、Gpn2和Gpn3三个成员,其中酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)作为经典模式生物,其Npa3(即Gpn1)的功能研究最为深入,而Gpn2(Yor262W)与Gpn3(Ybr016W)的同源蛋白同样存在于酵母基因组中.GPN环结构域在进化中高度保守且为必需基因,尤其在RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymerase Ⅱ,RNAP Ⅱ)的组装与核运输中发挥关键作用.本文聚焦酿酒酵母模型,系统综述了 GPN家族蛋白的结构特征及其通过调控RNAP Ⅱ组装影响转录的分子机制,并探讨了该家族在癌症发生中的潜在作用,为真核生物转录调控网络的解析提供了理论参考,也为相关疾病的治疗靶点开发提供了新思路.
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