换一批乙脑/寨卡病毒嵌合减毒活疫苗的构建与评价
Construction and Preliminary Evaluation of Japanese Encephalitis/Zika Virus Chimeric Attenuated
摘要为构建乙脑/寨卡嵌合病毒减毒活疫苗候选株并评估其安全性及免疫保护作用,将寨卡病毒FSS13025株和PRVABC59株的prM/E基因分别替换至乙脑病毒疫苗株的相应区域,构建乙脑寨卡嵌合病毒全长感染性克隆,体外转录获得病毒RNA,并电转染入BHK-21细胞拯救获得ChimZIKV(13025)和ChimZIKV(59)两株嵌合病毒.酶切、免疫荧光及测序结果显示,感染性克隆构建正确且嵌合病毒拯救成功;蚀斑实验发现与亲本株相比,嵌合病毒的蚀斑直径变小(P＜0.01);生长曲线显示,嵌合病毒在BHK-21和C6/36细胞中的增殖能力弱于乙脑疫苗株;细胞毒性检测发现嵌合病毒对传代细胞的毒性弱于乙脑疫苗株(P＜0.01);嵌合病毒对小鼠表现出低神经侵袭力与较高的脑内神经毒力;ChimZIKV(13025)和ChimZIKV(59)免疫小鼠可产生较高的中和抗体效价,免疫雌鼠后,新生乳鼠对寨卡野毒株PRVABC59的攻击保护率分别为95％和89％,且在乳鼠体内检测不到病毒血症.本研究结果表明嵌合病毒ChimZIKV(13025)和ChimZIKV(59)具有较好的免疫原性和较低的神经侵袭力,免疫雌鼠后可对新生乳鼠提供较强的保护力,但对小鼠仍有一定的脑内神经毒力.
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关键词
嵌合病毒乙型脑炎病毒寨卡病毒免疫原性神经毒力神经侵袭力chimeric virusjapanese encephalitis virusZika virusimmunogenicityneurovirulenceneuroinvasiveness
分类号
Q939.93（应用微生物学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1005-7021.2025.01.011
发布时间
2025-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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