摘要目的:探讨利多卡因(LID)通过调控PERK/ATF4/CHOP通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及其分子机制.方法:采用终浓度分别为0、2.5、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的LID处理大鼠星形胶质细胞,通过检测细胞活力筛选适宜的干预浓度;将大鼠星形胶质细胞分为对照(NC)组、OGD/R组、LID 低剂量(LID-L)组、LID 高剂量(LID-H)组、LID-H 联合 PERK 激活剂 CCT020312(LID-H+CCT020312)组和PERK抑制剂GSK2606414组;运用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平及乳酸脱氢酶(LDH)活性,生化法检测氧化应激指标[丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及超氧化物歧化酶(SOD)活性],Hoechst/PI双染色评估细胞膜损伤,Western blot检测凋亡相关蛋白[Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、裂解形式的半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)]及PERK/ATF4/CHOP通路相关蛋白(p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4、CHOP)的表达水平.结果:LID浓度低于10μmol/L时对正常星形胶质细胞无明显毒性.与 NC组比较,OGD/R组细胞OD490(24h、48h)值、GSH-PX和SOD活性、Bcl-2蛋白表达水平降低(P＜0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和LDH活性、MDA含量、PI阳性细胞比例、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4 和 CHOP 蛋白表达水平均升高(P＜0.05);与OGD/R组比较,LID-L组、LID-H组和GSK2606414组细胞上述损伤指标均显著改善(P＜0.05),且LID-H组改善效果优于LID-L组.PERK激活剂CCT020312可显著削弱LID对OGD/R诱导星形胶质细胞损伤的保护作用(P＜0.05).结论:LID通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路降低OGD/R诱导的星形胶质细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,发挥细胞保护作用.