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百合-车前草复合固体饮料抗高尿酸血症的体内作用机制研究

Therapeutic Mechanisms of a Lilium brownii-Plantago asiatica L.Compound Solid Beverage Against Hyperuricemia

摘要[目的]探讨百合-车前草复合固体饮料对高尿酸血症的缓解作用及其潜在机制.[方法]采用网络药理学筛选活性成分、作用靶点及相关通路,基于蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络筛选关键靶蛋白并进行分子对接,最后通过动物试验验证百合-车前草复合固体饮料对血清尿酸水平、肾功能指标及尿酸生成相关酶活性和肾脏尿酸转运体水平的影响.[结果]网络药理学分析结果表明,百合和车前草中共有9种活性成分,与高尿酸血症的交集靶点共计61个,其中有13个靶点与高尿酸血症的治疗密切相关,主要涉及NF-κB、PI3K-Akt等信号通路.将蛋白-蛋白相互作用网络筛选得到的连接度排名前4的靶蛋白与9个活性成分进行分子对接,其对接能均小于-5.0 kJ/mol,表明对接良好,提示其具有降尿酸潜力.动物试验结果表明,与模型组相比,百合-车前草复合固体饮料干预后可使尿酸浓度下降30.46%,并能明显降低肌酐和尿素氮水平,同时还降低了小鼠肾脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)的酶活力,降低了肾脏尿酸转运体 1(urate transporter 1,URAT1)水平,提高了肾脏有机阴离子转运体 1(organic anion transporter 1,OAT1)和ATP结合转运蛋白G超家族成员 2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)水平.[结论]百合-车前草复合固体饮料可通过"多成分-多靶点-多通路"协同调控,降低尿酸水平并改善肾功能相关指标,该研究可为降尿酸功能饮料的研发提供理论依据.

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