三个携带线粒体DNA tRNAGln 4363T>C突变的中国汉族原发性高血压家系临床及遗传特征分析

The genetic analysis of mitochondrial tRNAGln 4363 T > C mutation associated with essential hypertension in three Chinese Han pedigrees

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摘要目的:通过对3个携带tRNAGln 4363T>C突变的原发性高血压家系进行临床、遗传和分子特征分析评估,探讨线粒体tRNAGln 4363T>C突变在母系遗传原发性高血压发生发展中的作用.方法:PCR扩增848例原发性高血压患者和254例正常对照样本线粒体tRNA基因,对携带tRNAGln 4363T>C突变的3个家系进行家系及线粒体基因相关分析.结果:共发现3例患者携带tRNAGln 4363T>C突变,突变率为0.35%,患者家系中共有母系成员28位,其中12位患有不同程度的高血压,发病年龄从27到64岁,平均发病年龄为44岁,有1位非母系成员患病,母系成员中男性患者的后代均未表现出发病.3位先证者的线粒体基因全序列分析结果显示,除同质性tRNAGln 4363T>C突变外,还有64个多态性位点,分别属于东亚线粒体单体型Z3、Z3和B4d.tRNAGln 4363T位点在进化上高度保守,该位点对应tRNAGln二级结构反密码子环的A38位,tRNAGln 4363T>C突变可能影响此位点与反密码子识别功能的高保真性和正常tRNA结构的形成及结构的稳定性.结论:3个携带tRNAGln 4363T>C突变的中国汉族原发性高血压家系母系遗传特征明显,线粒体tRNAGln 4363T>C突变可能是这3个原发性高血压家系发病的主要分子基础.3个携带线粒体tRNAGln 4363T>C突变的原发性高血压家系表现出的同质性突变、发病年龄及外显率不同等表型差异特征提示核修饰基因、环境因素和线粒体遗传背景等可能对tRNAGln 4363T>C突变家系原发性高血压的表型表达有一定的影响.