跑台运动通过抑制WNK2表达改善糖尿病心肌病的心室重构

Treadmill exercise inhibited WNK2 to improve cardiac remodeling in diabetic cardiomyopathy

二维码有效期 120s

摘要目的:明确运动训练延缓糖尿病诱导的心肌损伤并阐明WNK2在其中的作用.方法:雄性db/db小鼠和C57BL/6小鼠(作为对照)普通饲料喂养,根据是否参与跑台训练各分成两组,跑台组训练10周.采用心超评估小鼠心功能,留取心肌组织进行伊红苏木素(HE)染色、马松(Masson)和麦胚凝集素(WGA)染色,并提取心肌mRNA、蛋白进行实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测.H9C2心肌细胞系予以高糖(33 mmol/L)刺激并WNK2抑制剂(WNK463)预处理后检测各组细胞肥大[肌球蛋白重链(MyHC)和心房钠尿肽(ANP)]、纤维化[包括基质金属蛋白酶9(MMP-9)、I型胶原蛋白(COL-I)和转化生长因子β(TGF-β)]指标.结果:与对照组小鼠相比,db/db组小鼠心脏明显肥厚,纤维化增加,心肌收缩能力显著下降,心脏组织WNK激酶(WNK2)表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);经10周跑台运动后,心肌肥厚和胶原纤维沉积得到逆转,心收缩功能改善,并且WNK2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).利用WNK463处理高糖刺激的心肌细胞,抑制WNK2表达,可以有效降低H9C2细胞肥大(MyHC和ANP)和纤维化(MMP9、COL-I和TGF-β)指标,差异有统计学意义(P<0.05).结论:运动训练通过抑制WNK2表达来改善糖尿病心肌病的心肌肥大及纤维化.