摘要目的:探讨FCGR3A(rs396991、rs4656317)基因变异对克罗恩病(CD)发病风险及英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响.方法:收集2012年1月至2021年1月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院确诊的225例CD患者和476名性别、年龄相匹配的正常对照者,应用基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱技术检测FCGR3A(rs396991、rs4656317)的基因型,并进行连锁不平衡(LD)和单倍型分析.225例CD患者中,98例初发型活动期CD患者[克罗恩病活动指数(CDAI)≥150分]于第0、2、6周给予IFX(5 mg/kg)静脉注射诱导缓解,随后每隔8周注射相同剂量的IFX.第14周时,依据CDAI和CD简化内镜评分(SES-CD)分为应答组和无应答组,回顾性分析FCGR3A基因变异对IFX临床应答的影响.结果:CD组中rs396991的变异等位基因C频率高于正常对照组(39.33％vs.31.83％,P=0.006).CD组中rs4656317的变异等位基因C和变异基因型GC+CC频率均高于正常对照组(45.33％vs.36.55％,P=0.002;71.11％vs.61.76％,P=0.016).分层分析发现结肠型+回结肠型CD患者中rs396991的变异基因型AC+CC频率及rs4656317的变异基因型GC+CC频率均低于回肠末段型CD患者(55.00％vs.72.31％,P=0.016;66.25％vs.83.08％,P=0.012).LD分析结果显示FCGR3A基因上rs396991和rs4656317彼此紧密连锁(D'=0.94,r2=0.72).LD分析结果显示CD组中单倍型AG的频率低于正常对照组(53.78％vs.62.18％,P=0.003),而单倍型CC的频率高于正常对照组(38.67％vs.30.56％,P=0.003).98例初发型活动期CD患者经IFX治疗14周后,应答组(82例)中rs396991的变异等位基因C频率低于无应答组(16例)(23.17％vs.43.75％,P=0.016).第14周时,依据IFX有效浓度和IFX抗抗体浓度对16例无应答患者分析发现,IFX抗抗体高浓度组(≥70 ng/mL)中携带rs396991变异等位基因C的比例高于IFX抗抗体低浓度组(<70 ng/mL)(71.43％vs.22.22％,P=0.011).结论:FCGR3A基因上rs396991变异和rs4656317变异都可能增加CD发病风险,尤其是可能增加CD患者回肠末端受累的风险.此外,rs396991基因变异可能有助于IFX抗抗体的生成,降低CD患者对IFX治疗的临床应答.