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吲哚胺2,3-双加氧酶1对急性放射性肠道损伤的保护作用

The protective effect of indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 on the acute intestinal radiation injury

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摘要目的:探讨吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)对急性放射性肠道损伤的作用.方法:使用TCGA和GTEX数据集中结肠癌、直肠癌组织和正常对照组织的测序结果,分析IDO1基因在肠癌组织及正常肠道组织中的表达情况.使用CRISPR/Cas9技术敲除鼠正常肠上皮IEC-6细胞中IDO1基因的部分第2、3外显子序列,建立鼠IEC-6的IDO1 KO(IDO1-/-)细胞系,并给予两个细胞系(野生型和IDO1-/-)放射处理.C57BL/6野生型小鼠和IDO1基因敲除(IDO1-/-)小鼠也给予腹部X射线照射以建立细胞和动物急性放射性肠道损伤模型.使用蛋白质印记法(Western blot)检测野生型和IDO1-/-的IEC-6细胞及小鼠肠道组织中上皮紧密连接蛋白在放射前、后的蛋白表达水平.结果:Western blot证实IDO1在鼠IEC-6细胞、肠道组织中均有表达.对TCGA和GTEX数据集分析后也同样看到IDO1基因在结肠癌、直肠癌、正常肠道组织中均有表达,但癌组织中IDO1水平较正常肠道组织高(P<0.05).体内外的放射照射后,IDO1、Claudin 1、Occludin、ZO-1等出现明显变化:与放射前比,放射后的细胞和小鼠组织中的IDO1的表达水平升高(P<0.05),而紧密连接蛋白Claudin 1、Occludin、ZO-1则下降(P<0.05);与野生型IEC-6细胞和小鼠相比,在IDO1-/-IEC-6细胞和小鼠肠组织中,Claudin 1、Occludin、ZO-1下降更显著(P<0.05).结论:IDO1在急性放射性肠道损伤中起保护作用,其保护作用可能是通过保护肠上皮细胞间紧密连接功能而实现的.

作者 蓝燕丽 ^[1] 皮文虎 ^[2] 梅丹 ^[2] 杨海华 ^[2] 孔凤鸣 ^[2] 学术成果认领

作者单位温州医科大学附属台州医院台州市放射肿瘤学重点实验室恩泽医学卫生研究院放射肿瘤学研究所放射肿瘤科,浙江台州 317000;温州医科大学附属第六医院丽水市人民医院肿瘤放化疗科,浙江丽水 323000 ^[1] 温州医科大学附属台州医院台州市放射肿瘤学重点实验室恩泽医学卫生研究院放射肿瘤学研究所放射肿瘤科,浙江台州 317000 ^[2]

关键词肠放射性损伤,急性吲哚胺2,3-双加氧酶1 紧密连接蛋白肠上皮细胞小肠

分类号 R73（肿瘤学）

栏目名称

论著

DOI 10.3969/j.issn.2095-9400.2023.04.002

发布时间 2023-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（81874221）恩泽医学中心(集团)科研基金项目（22EZD08）