摘要目的:探讨电刺激对早期失神经性肌萎缩组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)蛋白细胞定位的影响,及其可能的作用机制.方法:SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(NC组)、单纯肌萎缩模型组(MA组)、肌萎缩+低频率电刺激组(20 Hz,LE组)和肌萎缩+高频率电刺激组(100 Hz,HE组),每组n=6.所有组在8 d的实验结束后取右后肢腓肠肌组织待测.用免疫荧光染色法检测平均肌纤维横截面积(CSA),透射电镜观察肌纤维和线粒体的超微结构,ELISA法检测cAMP浓度,比色法检测Ca2+浓度,Western blot法检测钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、蛋白激酶A(PKA)、HDAC4总蛋白表达以及胞核和胞浆蛋白表达.结果:与NC组比较,MA组大鼠的腓肠肌相对重量、CSA下降(P＜0.05),HDAC4总蛋白和胞核蛋白表达升高(P＜0.05),而HDAC4胞浆蛋白表达差异无统计学意义;Ca2+浓度和CaMKⅡ表达降低(P＜0.05),而cAMP和PKA表达升高(P＜0.05);电镜显示MA组肌纤维排列紊乱,线粒体空泡变性.与MA组相比,HE组腓肠肌相对重量、CSA、HDAC4胞浆蛋白、Ca2+浓度和CaMKⅡ蛋白表达升高(P＜0.05),HDAC4总蛋白表达差异无统计学意义,而HDAC4胞核蛋白、cAMP和PKA表达降低(P＜0.05).与MA组相比,LE组仅Ca2+浓度和CaMKⅡ表达升高(P＜0.05),其余指标差异无统计学意义.结论:失神经支配后早期可观察到肌萎缩,HDAC4蛋白核内聚集可能是影响肌萎缩的重要因素,高频率电刺激(100 Hz)可能通过增加Ca2+/CaMKⅡ轴相关分子表达以及减少cAMP/PKA轴相关分子表达而使HDAC4蛋白核内聚集减少,从而达到改善肌萎缩的作用.