换一批两个复合杂合突变导致遗传性凝血因子V缺陷症家系的表型与基因突变分析
Phenotype and gene mutation analysis of two compound heterozygous mutations resulting in families with inherited coagulation factor V deficiency
摘要目的:对两个由F5基因复合杂合突变导致的遗传性凝血因子V(FV)缺陷症家系进行表型和基因型分析,初步探讨其分子致病机制.方法:检测两个家系各成员外周血的血浆FV活性(FV:C)和FV抗原(FV:Ag)等凝血指标.通过PCR扩增F5基因的所有外显子及其侧翼区域,并进行测序.利用生物信息学软件辅助分析突变对蛋白功能的影响.使用PyMOL软件分析突变前后FV蛋白质的空间结构变化.通过凝血酶生成实验评估突变蛋白的功能变化.结果:表型检测显示两个先证者FV:C和FV:Ag均同步下降,表现为I型FV缺陷症.基因分析显示,先证者A第3外显子存在c.332G＞T杂合错义突变(p.Ser111Ile)及第25外显子存在c.6665A＞G杂合多态性(p.Arg2222Gly);先证者B第3外显子存在c.286G＞C杂合错义突变(p.Asp96His)及第13外显子存在c.2393-2393delC杂合缺失突变(p.Pro798Leufs*13).生物信息学分析显示,p.Ser111Ile和p.Pro798Leufs*13突变均为致病性突变.蛋白模型分析显示,p.Ser111Ile突变导致氨基酸间的氢键发生改变;p.Pro798Leufs*13突变产生了截断蛋白.凝血酶生成实验表明,先证者A和B的凝血功能已受到影响.结论:这四种突变可能是造成该两个家系FV水平下降的主要原因,其中p.Ser111Ile突变鲜见报道.
更多相关知识
分类号
R446.1（诊断学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.2095-9400.2023.12.001
发布时间
2023-12-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
温州市基础性科研项目（Y20190121）
浙江省检验诊断及转化研究重点实验室（2022E10022）
- 浏览39
- 被引0
- 下载4
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
