摘要目的:探索CD4+ T细胞亚群在IgA肾病(IgAN)中的表达水平,分析其与临床特征及预后的关系.方法:选取2018年1月至2022年1月在湖州市中心医院肾内科住院且经肾活检确诊的IgAN患者200例,并选取100例经肾活检确诊的非IgAN患者及30例健康人群作为对照组.以肾穿刺的日期作为随访起点,随访至2023年11月30日,肾脏终点事件定义为估算肾小球滤过率(eGFR)较基线持续下降30%,或进入终末期肾脏疾病(eGFR<15 mL·min-1·1.73 m-2)或透析或死亡.收集患者肾穿刺时的临床资料,采用ELISA检测半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)水平,流式细胞术检测Th1和Th2细胞及其分泌的细胞因子水平.采用Pearson相关分析Th1/Th2比值、γ干扰素(IFN-γ)和IL-4与临床指标的相关性.采用Cox回归模型筛选与肾脏终点事件相关的独立影响因素.应用ROC曲线评价Th1/Th2比值、IFN-γ和IL-4预测IgAN预后的价值,同时绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果:与非IgAN组和健康人群组相比,IgAN组Gd-IgA1水平升高、Th1/Th2比值下降、IFN-γ下降、IL-4升高(P<0.05),非IgAN组和健康人群组之间上述指标差异无统计学意义(P>0.05).在200例IgAN患者中,IgAN牛津病理分型M、E、S、T、C评分较高组,Th1/Th2比值和IFN-γ水平偏低,IL-4水平偏高(P<0.05).Pearson相关分析结果显示Th1/Th2比值与血肌酐、血尿酸、尿蛋白定量和Gd-IgA1呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);IFN-γ与血肌酐、血尿酸、尿蛋白定量和Gd-IgA1呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);IL-4与血肌酐、血尿酸、尿蛋白定量和Gd-IgA1呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05).多因素Cox回归分析结果显示,Th1/Th2比值、IFN-γ、IL-4、eGFR、尿蛋白定量和Gd-IgA1是IgAN发生肾脏终点事件的独立影响因素(P<0.05).Th1/Th2比值、IFN-γ和IL-4的AUC分别为0.847、0.880和0.722(P<0.001).生存曲线分析结果显示Th1/Th2比值≥2.145组肾脏累积生存率显著高于Th1/Th2比值<2.145组(P<0.001),IFN-γ ≥ 1.280组肾脏累积生存率显著高于I FN-y<1.280组(P<0.001),IL-4<3.125组肾脏累积生存率显著高于IL-4 ≥3.125组(P<0.001).结论:IgAN存在CD4+ T细胞亚群的失衡,Th2细胞占优势.Th1/Th2比值、IFN-γ和IL-4与IgAN的预后相关.
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