换一批心肌梗死进程中巨噬细胞时间特异性分子表达模式的动态变化
Dynamic changes of time-space specific molecular expression patterns in macrophages during myocardial infarction
摘要目的:探究小鼠心肌梗死(MI)后巨噬细胞随疾病进展的时间特异性分子表达模式.方法:构建MI动物模型,设5组:假手术组、MI组(3、7、14 d)、MI+anti-OPN组.HE染色评估心脏组织的炎症水平;马松染色评估心脏纤维化程度;心脏超声检测心功能变化.在单细胞水平上,采用CN(Cluster Network)单细胞差异基因分析探究巨噬亚群的差异表达特征,并通过免疫荧光染色(IF)验证巨噬亚群的时空特异性.结果:HE染色结果表明,与假手术组比,MI早期(MI 3 d)以炎症反应为主,而晚期(MI 7 d和14 d)则逐渐转向纤维化修复过程.单细胞RNA测序(scRNA-seq)鉴定出13个异质性巨噬亚群,这些亚群在MI进程中表现出显著的动态演变.其中,Spp1hiMac和Fn1hiMac分别作为MI 3 d(炎症期)和14 d(纤维化期)的关键浸润亚群,其时空特异性分布特征通过IF染色得到验证.给予OPN中和抗体(Spp1)干预后,Spp1hiMac数量减少,心脏超声结果显示,与MI组(3 d)相比,MI+anti-OPN组左心室射血分数和左心室短轴缩短率升高(P＜0.05).结论:巨噬亚群在MI进程中表现出显著的动态演变,其中Spp1hiMac和Fn1hiMac分别作为MI 3 d和14 d的关键浸润亚群,在调控白细胞外渗过程和心脏重构机制中发挥重要作用.通过OPN中和抗体干预可特异性减少Spp1hiMac的数量,从而显著改善心功能.
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DOI
10.3969/j.issn.2095-9400.2025.04.001
发布时间
2025-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82270441）
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