摘要目的:探讨Apelin/APJ系统对大鼠布比卡因致死阈值的影响及其潜在的作用机制.方法:20只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、(Pyr1)Apelin-13处理组(A组)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C处理组(C组)和Compound C联合(Pyr1)Apelin-13处理组(CA组).给C组和CA组大鼠静脉注射0.25 mg/kg Compound C,20 min后,A组和CA组大鼠注射150 μg/kg(Pyr1)Apelin-13,NS组则注射等量0.9%氯化钠溶液.随后,四组大鼠均输注2.5 mg/(kg·min)速率的布比卡因直至心脏停止搏动.收集大鼠心肌组织样本,监测并记录血流动力学参数,计算心律失常时间(Tr)、心脏停搏时间(Ta)及布比卡因致死阈值(Elt).电镜下观察心肌组织线粒体超微结构;采用试剂盒测定样本中肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、CPT2、肉碱酰基肉碱转位酶(CACT)和ATP的表达水平;荧光定量PCR检测样本中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和AMPK mRNA的表达水平;Western blot测定样本中PGC-1α、AMPK和p-AMPK蛋白的表达.结果:与NS组相比,A组大鼠的Tr、Ta显著延长,Elt增加,血流动力学参数得到明显改善,心肌组织线粒体结构得到显著修复,心肌组织中CPT1、CPT2、CACT和ATP浓度显著升高,p-AMPK和PGC-1α蛋白及mRNA的表达均显著上调(P＜0.05).与A组相比,CA组大鼠的Ta缩短,Elt降低,心肌组织线粒体出现肿胀和空泡化现象,心肌组织中CPT1、CPT2、CACT和ATP浓度显著降低,p-AMPK和PGC-1α蛋白及mRNA的表达均显著下调(P＜0.05).结论:(Pyr1)Apelin-13能够提高大鼠布比卡因致死阈值,其机制可能与激活AMPK/PGC-1α信号通路改善能量代谢有关.