NF-κB及其相关炎性因子致大鼠移植肝冷保存损伤的机制

The effect of NF-κB and correlated inflammatory factors in rat donor liver after cold preservation

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摘要目的通过大鼠移植肝在不同冷保存时间再灌注后核因子-κB(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)及其相关炎性因子的激活情况,判断冷保存时间、NF-κB激活以及移植肝功能损伤三者之间的联系.方法用Wistar大鼠建立原位肝移植模型,假手术组(A组)作为对照组,观察大鼠移植肝在4 ℃ UW液中保存45 min(B组)、120 min(C组)、180 min(D组)以及再灌注3 h后肝组织、血清中NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肝损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和肝细胞凋亡的变化情况.结果随着移植肝冷保存时间的延长NF-κB逐渐激活(P<0.05),并使肝组织内TNF-α、IL-1β水平上调(P<0.05);再灌注后,NF-κB近一步激活(P<0.05),肝组织中TNF-α、IL-1β进一步上调(P<0.05),ALT、AST和肝细胞凋亡指数明显升高(P<0.05),肝功能损害加重.结论 NF-κB在供肝的冷保存阶段随时间的延长呈诱导性激活,再灌注后呈爆发式激活,并通过上调其靶基因TNF-α、IL-1β的转录产生肝脏损伤,这可能是肝脏冷保存再灌注损伤发生的重要机制.

作者蒋安 ^[1] 刘峰 ^[2] 刘昌 ^[3] 宋宇龙 ^[4] 孟珂伟 ^[5] 吕毅 ^[3] 学术成果认领

作者单位西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第二附属医院外科,陕西西安,710004 ^[1] 山东省千佛山医院肝胆外科,山东济南,250014 ^[2] 西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科,陕西西安,710061 ^[3] 陕西省人民医院麻醉科,陕西西安,710068 ^[4] 山东省毓璜顶医院,肝胆外科,山东烟台,264000 ^[5]

关键词肝移植器官保存冷保存再灌注损伤核因子-κB liver transplantation organ preservation cold preservation-warm reperfusion injury nuclear transcription factor-κB

主题词肝移植(Liver Transplantation)冷温度(Cold Temperature)大鼠(Rats)性(Sex)创伤和损伤(Wounds and Injuries)

分类号 R657.3

栏目名称 肝移植研究专题

发布时间 2010-03-02

基金项目

国家自然科学基金