PLC及IP3R拮抗剂对弥漫性轴索损伤后继发性脑损伤的治疗作用

Therapeutic effects of inhibitors of PLC and IP3R on secondary brain injury after diffuse axonal injury

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摘要目的研究弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后PLC及IP3R抑制剂对DAI引发的脑水肿及神经元变性、损伤程度的影响,阐明PLC及IP3R抑制剂对DAI后继发性损伤的治疗作用.方法采用头颅冠状面瞬间加速旋转装置,制作大鼠颅脑DAI模型,并使用侧脑室穿刺给药的方法注射PLC抑制剂U73122及IP3R抑制剂光溜海绵素C(Xestospongin,XeC).采用干湿重法测量脑组织含水量,ELISA测量脑脊液及动脉血中血清白蛋白(Alb)浓度并计算比值(QAlb),免疫组化法测量β-淀粉样前体蛋白(β-APP)的阳性面积及Western blot方法测量PLC的磷酸化程度.结果 DAI后6h大鼠脑组织含水量已明显增加,24 h到达顶点,之后逐步下降,在5d时恢复到损伤前水平,XeC及U73122干预明显降低了损伤后24 h脑组织含水量.ELISA结果显示DAI后6h及24 h脑脊液中Alb浓度及QAlb明显升高,之后下降至损伤前水平,XeC及U73122干预对DAI引起的脑脊液中Alb浓度及QAlb升高无明显影响.免疫组化结果显示DAI后24 h的β-APP的阳性面积较损伤前明显升高,XeC及U73122干预显著降低了DAI后24 h的β-APP阳性面积.结论 DAI后脑水肿的形成是由细胞毒性水肿及血管源性水肿共同构成的;PLC及IP3R抑制剂降低了DAI后的细胞毒性水肿及神经元变性、损伤程度,对DAI后的继发性脑损伤具有治疗作用.

作者李宇 ^[1] 宋锦宁 ^[1] 张明 ^[1] 安吉洋 ^[1] 孙鹏 ^[1] 李丹东 ^[1] 马旭东 ^[1] 赵雅慧 ^[1] 学术成果认领

作者单位西安交通大学医学院第一附属医院神经外科,陕西西安,710061 ^[1]

关键词颅脑损伤弥漫性轴索损伤 PLC IP3 β-淀粉样前体蛋白(β-APP)traumatic brain injury diffuse axonal injury PLC IP3 β-APP

主题词弥漫性轴索损伤(Diffuse Axonal Injury)性(Sex)创伤和损伤(Wounds and Injuries)脑损伤(Brain Injuries)淀粉(Starch)

分类号 R651.1+5

栏目名称 专题研究

DOI 10.7652/jdyxb201501005

发布时间 2015-02-06

基金项目

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