大鼠弥漫性轴索损伤后高迁移率族蛋白1的动态表达及其对神经细胞凋亡的影响

Dynamic expression and distribution of high mobility group box 1 in diffuse axonal injury in rats

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摘要目的：研究高迁移率族蛋白1(HMGB-1)在弥漫性轴索损伤(DAI)后脑组织内的动态表达及其对神经细胞凋亡的影响,探讨其参与 DAI 后脑组织炎症反应的机制。方法采用大鼠头颅瞬间旋转装置制备大鼠 DAI 模型,通过组织病理学方法评价 DAI 模型的稳定性,采用免疫组化、Western blot、RT-PCR 等方法分别于造模后6 h,1、3、7 d 为时间点,测定 DAI 后 HMGB-1的表达及分布变化,并采用 TUNEL 试剂盒进一步观察 DAI 后神经元的凋亡。结果免疫组化结果显示,在 DAI 后6 h 及1 d,大鼠皮层脑组织中 HMGB-1阳性细胞数呈下降趋势,但是3 d 后开始明显增多；Western blot 结果证实,DAI 后早期(6 h、1 d),皮层脑组织中 HMGB-1蛋白水平较对照组显著降低,然而在 DAI后3 d 出现明显升高,一直持续至第7天；RT-PCR 显示,DAI 后早期(6 h)HMGB-1 mRNA 水平并无明显增加,DAI后1 d 仅有轻度增加,DAI 后3 d HMGB-1 mRNA 水平才开始明显升高。TUNEL 结果显示,在 DAI 后6 h 神经元凋亡已明显增加,并呈持续增加趋势,DAI 后3 d 达到高峰,一直持续至 DAI 后7 d 仍处于较高水平。结论大鼠 DAI后脑组织内 HMGB-1表达呈逐渐升高的动态变化,其脑组织总蛋白水平早期(6 h、1 d)降低,可能由坏死神经元释放及基因转录水平较低所致,而晚期(3、7 d)明显升高,可能是胶质细胞活化诱导基因表达升高所致,HMGB-1与神经元凋亡并无直接相关性,其可能通过诱导炎症反应间接参与 DAI 后的神经元凋亡。

作者 庞宏刚 ^[1] 宋锦宁 ^[1] 李丹东 ^[1] 孙鹏 ^[1] 赵永林 ^[1] 黄廷钦 ^[1] 翟海程 ^[1] 安吉洋 ^[1] 学术成果认领

作者单位 西安交通大学医学部第一附属医院神经外科,陕西西安,710061 ^[1]

关键词创伤性颅脑损伤弥漫性轴索损伤炎症反应高迁移率族蛋白 1 凋亡 traumatic brain injury diffuse axonal injury (DAI)inflammatory reaction high mobility group box 1 apoptosis

主题词蛋白(Egg White)弥漫性轴索损伤(Diffuse Axonal Injury)神经元(Neurons)大鼠(Rats)组织(Tissues)

分类号 R651.1

栏目名称 基础研究

DOI 10.7652/jdyxb201503004

发布时间 2015-05-19

基金项目

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