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Survivin 反义核酸联合紫杉醇对皮下荷瘤Balb/c 小鼠模型的治疗作用

The therapeutic effects of survivin antisense nucleic acid combined with paclitaxel on subcutaneous xenograft mouse model of Balb/c

摘要目的:研究 survivin 反义核酸与紫杉醇联合应用对皮下荷瘤 Bal b/c 小鼠模型的治疗作用,并初步探讨对其抗癌作用的机制。方法在 Bal b/c 小鼠皮下注射 C26细胞,建立皮下瘤模型,采用瘤内注射的方式,将实验分空白组(C)、lipo2000对照组(L)、紫杉醇组(T)、survivin 反义核酸组(A)、survivin 反义核酸联合紫杉醇组(A+T)5个不同组,观察肿瘤的生长状态,TUNEL 法检测凋亡细胞,Western blot 法检测 survivin 蛋白表达。结果①各治疗组均达到了(T/C)<60%,与 L 组比较差异有统计学意义(P <0.05),体内证实给药干预有效;小鼠瘤重的抑瘤率结果显示,与 C 组比较,T、A、A+T 各给药组均能抑制小鼠瘤重,差异具有统计学意义(P <0.05),从抑制肿瘤质量增长方面而言,二者联合用药[瘤重抑瘤率为(54.16±0.32)%]将紫杉醇[瘤重抑瘤率为(21.82±0.84)%]的抗癌活性提高了59%以上;②TUNEL 法检测凋亡细胞:空白对照组几乎没有肿瘤细胞凋亡。T 组及 A 组有一定量的凋亡细胞,以上试验结果提示,紫杉醇具有促进肿瘤细胞凋亡的能力,A+T 不仅加强了对肿瘤细胞的杀伤作用,而且二者的协同作用可能对肿瘤耐药性有所影响,最终使得其促肿瘤细胞凋亡的作用尤为显著;③survivin 蛋白表达:结果显示,A+T组 survivin 蛋白的表达明显降低,而不影响β-actin 的表达,C 组和 L 组相比无明显变化,T 组、A 组、A+T 组 A 值的比值分别为0.895±0.011、0.704±0.121、0.345±0.019,经方差分析,A+T 组与 C、L、A、T 组的表达量差异具有统计学意义(P <0.05)。结论survivin 反义核酸与紫杉醇联合用药,可能通过下调 survivin 蛋白的表达从而促进肿瘤细胞凋亡,联合用药可降低机体耐药性,发挥协同作用。

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作者 吴丽贤 [1] 黄立森 [1] 陈瑞家 [1] 田崛 [1] 柯方 [2] 学术成果认领
作者单位 福建医科大学药学院药理系,福建省天然药物药理学重点实验室,福建福州 350108 [1] 福建医科大学药学院药化系,福建福州,350108 [2]
分类号 R965.1
栏目名称 基础研究
DOI 10.7652/jdyxb201504008
发布时间 2015-07-22
基金项目
国家自然科学基金资助项目 福建省自然科学基金杰出青年项目(No.2011J06013) Supported by the National Natural Science Foundation of China the Outstanding Youth Project of the Natural Science Foundation of Fujian Province
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