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应用光标测技术观察INa-L和IKr对左、右心室间电异质性的影响

Voltage sensitive optical mapping used to observe effects of late Na and rapidly activating delayed rectifier K currents on the right and left ventricular electrophysiological heterogeneity

摘要目的:应用高分辨率光标测技术,观察INa‐L 、IKr对左、右心室间异质性及频率依赖性的影响。方法构建兔离体心脏模型(12只),将电压敏感性染料通过Langendorff方法灌注兔离体心脏,使用波长为532 nm的LED光源,分別记录心脏左、右心室动作电位时程(APD80和 APD50);分别使用多菲利特(30 nmol/L )、多菲利特+ ATX‐Ⅱ(1 nmol/L)、多菲利特+ ATX‐Ⅱ+美西律(10μmol/L)进行灌注,加药前为自身对照,每组分别给予刺激周长(BCL)为2000、1000、500、300 m s的刺激,观察药物干预前后左心室或右心室A PD的变化。结果①在不同刺激条件下,对照组右心室的APD80、APD50均长于左心室,呈反向频率依赖性;②加入多菲利特后,BCL=1000 ms时,左、右心室的A PD80、A PD50分别较对照组相应心室明显延长,但两心室的ΔA PD80和ΔA PD50相比差异有统计学意义( P>0.05);随频率的减慢,两心室的ΔAPD80较对照组增加明显。③加入 ATX‐Ⅱ后,BCL =1000 ms时,左、右心室的 APD80、A PD50较单用多菲利特及对照组显著增加,两心室的ΔA PD80和ΔA PD50相比差异均有统计学意义( P<0.05),且左心室的ΔA PD80和ΔA PD50大于右心室。随刺激频率的减慢,两心室的ΔA PD80较对照组显著增加。④加入美西律后, BCL=1000 ms时,左、右心室的APD80、APD50较使用前明显缩短,两心室的ΔAPD80和ΔAPD50与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),两心室的ΔAPD80与ATX‐Ⅱ组相比差异有统计学意义(P<0.05),而ΔAPD50与ATX‐Ⅱ组相比差异无统计学意义(P>0.05)。随频率的减慢,两心室ΔAPD80增加的幅度减小。结论①多菲利特阻断IKr未能增大心室间的异质性,左、右心室表现出反向频率依赖性。②在阻断IKr的基础上使用INa‐L开放剂ATX‐Ⅱ,增加了左、右室间的异质性,并加强IKr的反向频率依赖性;美西律阻断INa‐L减小心室间的异质性,并减轻其反向频率依赖性。

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