星型胶质细胞代谢抑制剂氟代柠檬酸对大鼠蛛网膜下腔出血的保护作用及机制

The protective effect of astrocyte inhibitor fluorocitrate on subarachnoid hemorrhage in rats

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摘要目的研究星型胶质细胞代谢抑制剂氟代柠檬酸(FC)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的作用,探讨SAH 后星型胶质细胞介导早期脑损伤的机制.方法雄性 SD大鼠 36 只,随机分为假手术组、SAH 3 d 组和 SAH 3 d+FC组,每组 12 只.采用颈内动脉穿刺法建立SAH 模型,SAH 3 d+FC组侧脑室注射FC,建模后 3 d,利用免疫组织学染色和电镜评估 FC对皮层的神经保护作用和对星型胶质细胞、小胶质细胞活化的抑制作用,利用 Western blot检测细胞核内NF-κB的含量及其磷酸化程度的变化,利用ELISA检测FC对炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平的影响,利用TUNEL检测细胞凋亡情况.结果与假手术组相比,SAH 3 d组皮层神经元肿胀、核变形,微血管结构紊乱,内皮形态异常,SAH 损伤标志物 NSE、星型胶质细胞和小胶质细胞活化标志物 GFAP、Iba-1 的表达升高,凋亡细胞数、细胞核内 NF-κB的含量及磷酸化程度、炎性因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 的水平均增加(P＜0.05 ).而 FC 可减轻SAH 3 d时的神经损伤,抑制 NSE、GFAP、Iba-1 的表达,减少细胞凋亡数、细胞核内 NF-κB的含量及磷酸化程度,并降低炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6 的水平(P＜0.05).结论星型胶质细胞在 SAH 后早期脑损伤中发挥重要作用,其可能通过激活 NF-κB信号通路,释放TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎性因子,并激活小胶质细胞介导炎性损伤.抑制星型胶质细胞的过度活化对 SAH 后早期脑保护有重要意义.