CaSR/自噬信号轴介导枸橼酸二乙酯抑制慢性肾脏病血管钙化

Diethyl citrate inhibits vascular calcification in chronic kidney disease by CaSR/autophagy signaling axis

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摘要目的探讨钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)/自噬信号轴在枸橼酸二乙酯(diethyl citrate,Et2 Cit)抑制慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)血管钙化中的作用.方法将大鼠和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)分别分为正常对照组、模型组及低、高剂量Et2 Cit组和高剂量Et2 Cit+NPS-2143(CaSR抑制剂)组进行干预,试剂盒法检测各组大鼠主动脉钙含量;茜素红染色法检测各组细胞钙化情况;qRT-PCR法和Western blotting检测各组大鼠主动脉中钙化相关蛋白、CaSR和自噬相关蛋白的mRNA和蛋白表达.结果与对照组相比,模型组钙化显著增加,Et2 Cit干预呈剂量依赖性地降低钙化程度(P<0.05);高剂量Et2 Cit+NPS-2143组钙含量较高剂量Et2 Cit组显著增加(P<0.05);与对照组相比,模型组平滑肌22α(smooth muscle 22α,SM22α)、CaSR和Beclin1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),核心结合因子(runt related transcription factor 2,RUNX2)和P62表达升高(P<0.05);Et2 Cit干预能逆转以上变化(P<0.05);与高剂量Et2 Cit组相比,高剂量Et2 Cit+NPS-2143组的SM22α、CaSR和Beclin1显著降低,而RUNX2和P62显著增加(P<0.05).结论 Et2 Cit抑制CKD血管钙化,这一过程依赖CaSR和CaSR/自噬信号轴.