摘要目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂因子Kazal 1型(SPINK1)、骨桥蛋白(OPN/SPP1,下称SPP1)单独或联合模型对于原发性肝癌的诊断效能.方法 收集血清样本419例,其中正常对照(Normal)93例,慢性乙肝肝炎(chronic hepatitis B,CHB)72例、乙肝肝硬化(liver cirrhosis,LC)77例及原发性肝癌177例.通过ELISA方法检测SPINK1和SPP1水平.通过显著性检验判断SPINK/SPP1及主要实验室检验.在各组间是否存在统计学差异;通过Logistic回归分析建立包括SPINK/SPP1的联合诊断模型,通过灵敏度、特异性、整体准确率等指标评价模型的诊断效能.结果 肿瘤组SPINK1及SPP1血清水平均明显高于其他各组(P<0.0001).ROC曲线分析显示,甲胎蛋白(AFP)、SPINK1及SPP1的曲线下面积(AUC)分别为0.798(0.755～0.845)、0.951(0.931～0.971)和0.939(0.916～0.963),基于SPINK1/SPP1的联合诊断模型可达到0.972(0.957～0.986),AFP明显低于其他各组(P<0.0001),SPINK1和SPP1的AUC差异则无统计学意义(P>0.05)但均明显低于联合模型(P=0.0429和P<0.001).四个指标AFP、SPINK1、SPP1及联合模型分别取截断值14.28、7.39、8.14及0.403时,灵敏度、特异性、准确率分别为0.678、0.864、0.785(AFP),0.949、0.851、0.892(SPINK1),0.915、0.855、0.877(SPP1)及0.938、0.918、0.926(联合模型).多组间比较差异具有统计学意义(渐进P<0.001).两两比较,AFP与其他三组间差异均有统计学意义(P<0.0001),而SPINK1(P>0.05)、SPP1(P>0.05)及联合模型(P>0.05)各组间均无统计学差异.结论 血清SPINK1/SPP1水平单独或联合应用对于原发性肝癌的诊断效能明显优于血清AFP,有望成为原发性肝癌的新型肿瘤标志物.