MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究
MACC1 promotes the invasion and migration of colorectal cancer through activating HGF/C-MET pathway
摘要目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制.方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-MET)的 mRNA 表达水平;Western blotting 检测 MACC1、c-MET的蛋白表达情况.将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量.结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05).MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003).MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001).与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01).MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002).过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录.MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01).结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移.
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