普拉梭菌上清增强肝纤维化小鼠肠道屏障功能抑制肝脏炎症

Faecalibacterium prausnitzii supernatant inhibits liver inflammation by enhancing intestinal barrier function in mice with liver fibrosis

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摘要目的探讨普拉梭菌培养上清对小鼠肠道屏障功能和肝纤维化进展的影响.方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(Control)、肝纤维化模型组(Model)、模型小鼠+普拉梭菌上清组(Model+S).Model组和Model+S组小鼠腹腔注射四氯化碳诱导肝纤维化,共持续10周.造模2周后,Model+S组用细菌上清灌胃处理8周.HE染色观察结肠和肝脏组织病理形态,过碘酸雪夫染色、ELISA和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)荧光探针检测肠屏障功能损伤,16S rDNA测序分析肠道菌群结构变化,天狼星红染色观察肝纤维化程度,qPCR和ELISA检测肠道屏障功能、肝纤维化和炎症相关因子的表达.结果与Model组相比,Model+S组小鼠肠道损伤程度和促炎因子表达降低,多种肠道屏障功能相关基因的表达显著提高,外周血中FITC-Dextran和肝脏脂多糖浓度均显著降低(均P＜0.05),肠道菌群结构得到改善.此外,与Model组相比,Model+S组小鼠的肝脏功能和肝纤维化程度无明显差异,但肝脏中炎性细胞浸润减少,Tlr4、Il-6、Tnf-α等促炎因子的表达以及IL-6浓度显著降低(均P＜0.05).结论普拉梭菌上清可改善肝纤维化小鼠的肠道屏障功能和肠道菌群失调,减轻肝脏炎症,但不影响肝纤维化进展.