摘要目的 研究甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的巨噬细胞产生细胞因子的影响,并探究可能机制.方法 研究METH对LPS刺激RAW264.7细胞产生细胞因子的实验分为空白对照组、LPS刺激组、不同浓度METH(20、100、200 μmol/L)干预组(即METH/LPS组).研究多巴胺D3受体(dopa-mine D3 receptor,D3R)在该过程中的作用,应用D3R拮抗剂NGB2904处理,实验分为空白对照组、LPS刺激组、METH/LPS组、NGB2904/LPS组、NGB2904/METH/LPS组.采用MTT法检测细胞活性,ELISA法检测培养上清中IL-6、IL-10和TNF-α水平,Western blotting检测p-ERK1/2、ERK1/2蛋白表达.结果 相对于空白对照组,LPS刺激组、METH/LPS处理组RAW264.7细胞活性、IL-6、IL-10及TNF-α水平均明显升高(P＜0.05)、ERK1/2磷酸化水平明显升高(P＜0.05);相对于LPS刺激组,METH/LPS处理组细胞活性无明显变化(P＞0.05),IL-6、IL-10水平、ERK1/2磷酸化水平均明显降低(P＜0.05),且METH的抑制作用呈现剂量依赖性,在200 μmol/L时抑制效应最强;进一步采用D3R拮抗剂干预的结果显示:相对于LPS刺激组,METH/LPS组、NGB2904/LPS组细胞活性无明显变化(P＞0.05),但 IL-6、IL-10 水平、ERK1/2 磷酸化水平均明显降低(P＜0.05);NGB2904/METH/LPS 组的IL-6、IL-10水平、ERK1/2磷酸化水平相对于METH/LPS组、NGB2904/LPS组进一步降低(P＜0.05).结论 METH可能通过抑制LPS刺激的RAW264.7细胞内ERK1/2磷酸化,降低RAW264.7细胞产生IL-6和IL-10;METH的免疫抑制效应类似于D3R被拮抗的免疫效应.