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非酒精性脂肪肝患者的肠道微生物特征

Gut microbiota characteristics in patients with nonalcoholic fatty liver disease

摘要目的 分析非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者和健康对照(Control)的肠道微生物变化,探讨NAFLD与肠道微生物之间的关系.方法 纳入国家生物技术信息中心中的353例样本,包括110例健康对照,获得组间菌群多样性变化数据,分析肠道微生物的改变与NAFLD的潜在相关性.结果 α多样性分析发现NAFLD患者和健康对照的Invsimpson指数(P=0.57)和Simpson指数(P=0.57)没有显著性差异,Shannon指数有下降趋势(P=0.084)但无显著性.β多样性分析发现两组之间存在显著差异(P=0.002).物种组成分析发现,在门水平上NAFLD患者和健康对照拥有相同的物种种类,拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)在两组中均为优势门,但相比于Control 组,NAFLD 组的 Firmicutes、互养菌门(Synergistetes)和 Candidatus_Melainabacteria 显著降低;种水平上单形拟杆菌(Bacteroides_uniformis)、普拉梭菌(Faecalbacterium_prausnitzil)等 10 种细菌在 NAFLD 组和 Control组之间存在显著差异.组间差异分析发现,多氏居海事城球杆菌(Phocaeicola dorei)、狄氏副拟杆菌(Parabacteroides_distasonis)、沃氏嗜胆菌(Bilophila_wadsworthia)、Dysosmobacter_welbionis 等菌在 NAFLD 患者中显著富集(LDA score>2.0,P<0.05),而粪普雷沃氏菌(Prevotella_stercorea)、普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)等细菌则与NAFLD呈负相关.基于宏基因组数据构建疾病检测模型,筛选出与NAFLD相关的26种肠道微生物,其中包括鱼腥味锥形杆菌(Pyramidobacter piscolens)、弗劳地枸橼酸杆菌(Citrobacter freundii)等.用ROC曲线判别模型对NAFLD诊断的准确性,ROC曲线的AUC为0.743 8,显示该模型对诊断NAFLD具有一定的准确性.结论 本研究揭示了 NAFLD患者与健康对照在肠道微生物多样性方面的差异,并确定了与NAFLD相关的关键菌群.此外,基于宏基因组数据构建的疾病检测模型为NAFLD的诊断提供了新的方法和思路,有助于疾病的进一步研究和临床患者的早期诊断和治疗.

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