摘要目的 探讨SCRIB在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)增殖、凋亡及自噬过程中的作用及其潜在机制.方法 通过BEST(Biomarker Exploration of Solid Tumors)数据库分析SCRIB在GBM组织中的表达水平.采用慢病毒介导的shRNA干扰技术下调人GBM U87、U251细胞中SCRIB的表达,并将细胞分为阴性对照组(mock)和SCRIB shRNA干扰组(kd1、kd2),利用Western blotting(WB)和qPCR技术检测SCRIB的表达.通过流式细胞术(FCM)检测EdU掺入率及细胞凋亡率.利用CCK-8实验检测U87、U251细胞的增殖活力,并通过WB检测增殖相关蛋白的表达.利用细胞免疫荧光(IF)实验检测自噬相关蛋白LC3和p62的表达,并进行多视野定量分析.利用WB检测LC3、p62及JAK-STAT3信号通路相关蛋白的表达.结果 与正常组织相比,GBM组织中SCRIB mRNA的表达水平显著上调(P＜0.05).FCM结果显示,SCRIB低表达的U87、U251细胞中,EdU掺入率显著降低(P＜0.001),细胞凋亡率显著升高(P＜0.001).CCK-8实验结果表明,与mock组相比,SCRIB低表达组U87、U251细胞的增殖活力显著下降(P＜0.001).IF结果显示,SCRIB低表达组LC3的荧光聚集程度显著增强(P＜0.001),p62的荧光聚集程度显著降低(P＜0.001).WB结果显示,与mock组相比,SCRIB低表达组p27、LC3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平升高,而C-Myc、Cyclin D1、MCM、PCNA、p62蛋白表达水平下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 SCRIB的低表达可能通过抑制JAK-STAT3信号通路,促进GBM细胞自噬、凋亡,进而抑制其增殖.