换一批ZBTB7B上调GPR17表达抑制脑胶质母细胞瘤细胞增殖
ZBTB7B inhibits the proliferation of glioblastoma multiforme cells via upregulating GPR17 expression
摘要目的 揭示含锌指和BTB结构域的转录因子(zinc finger and BTB domain containing 7B,ZBTB7B)在胶质母细胞瘤中的抑癌作用及其分子机制,为胶质母细胞瘤的诊疗提供新策略.方法 采用慢病毒载体构建ZBTB7B稳定过表达的U251细胞系,通过细胞免疫荧光、实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)验证转染效率.通过活细胞动态监测系统、克隆形成实验及5-溴-2'-脱氧尿苷(5-bromo-2'-deoxyuridine,BrdU)掺入实验评估细胞增殖能力.进一步利用小干扰RNA(siRNA)敲降基因设计挽救实验验证ZBTB7B对其下调控基因的功能影响.通过免疫共沉淀技术(chromatin immunoprecipita-tion,ChIP)解析ZBTB7B 与下游靶基因G蛋白偶联受体17(G protein-coupled receptor 17,GPR17)的靶向调控关系.结果 ZBTB7B过表达显著抑制U251细胞的增殖能力(P=0.002),表现为克隆形成率下降(P=0.01)及BrdU掺入量减少(P＜0.001).机制研究表明,ZBTB7B通过靶向结合GPR17的启动子区域,上调GPR17表达,进而抑制肿瘤细胞增殖(P＜0.001).结论 本研究证实ZBTB7B通过靶向结合并调控GPR17表达发挥抑癌作用,系统阐明了其在胶质母细胞瘤中的分子机制,为胶质母细胞瘤的靶向治疗提供了潜在新靶点.
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关键词
胶质母细胞瘤(GBM)ZBTB7BGPR17抑制肿瘤增殖glioblastoma multiforme(GBM)ZBTB7BGPR17inhibition of tumor proliferation
分类号
R739.41（神经系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.7652/jdyxb202601012
发布时间
2026-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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