摘要为了研究银杏叶提取物(GBE)对高脂血症大鼠肝损伤的改善作用及机制,用不同浓度梯度的酒精和高糖高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,造模同时用GBE(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)进行灌胃干预.称量大鼠肝重量,计算各组大鼠肝指数,利用生物显微技术观察肝脏组织结构的变化,全自动生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及游离脂肪酸(FFA)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法测定脂肪甘油三酯水解酶(AT-GL)和激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)水平,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、腺苷酸活化蛋白激酶 p-AMPK)、蛋白磷酸酶1(PP1)、DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)、上游刺激因子1(USF1)mRNA水平和蛋白含量.结果显示,与模型组相比,经GBE干预后,大鼠肝指数显著降低(P＜0.05,P＜0.01),肝脏损伤程度明显减轻,血清TG、ALT、AST水平及FFA含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),脂肪ATGL含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),脂肪HSL含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01),肝脏PP1、DNA-PK、USF1、PPARγ mRNA 水平和蛋白含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),肝脏 AMPK、SREBP-1 cmRNA 水平和蛋白表达下降(P＜0.05,P＜0.01).结果表明,GBE能降低高脂血症模型大鼠血脂水平,改善肝功能,减轻肝脏损伤,其作用机制可能通过调节PPARγ-HSL/ATGL、PP1-DNA-PK-USF1和AMPK/SREBP-1c信号通路来实现对高脂血症大鼠的保护作用.