换一批哺乳动物基因组印记的擦除、建立和维持机理
Mechanism of Erasure, Establishment and Maintenance of Mammalian Genomic Imprinting
摘要基因组印记主要依靠印记基因DNA甲基化方式调控,这种表观遗传修饰让多种哺乳动物出现基因单等位表达现象.印记的擦除发生在原始生殖细胞(primordial germ cells,PGCs)时期,其主要途径为活化诱导的胞苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase,AID)、TET(ten-eleven translocation)蛋白介导的去甲基化.印记的建立发生在配子发生期,雌雄有明显的不同.印记的维持在多种因子的共同作用下完成,主要参与的蛋白有Dnmt1、Dppa3、KAP1和ZFP57等.印记的维持贯穿整个发育阶段,并通过细胞分裂遗传给子代.机体正常生长发育有赖于印记基因的正常表达.随着第一个印记基因IGF2R的发现,对于印记机制的研究不断推进.该文将概述基因组印记的建立、维持、擦除机理以及克隆动物中存在的印记基因异常重编程.
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