GM-CSF对MUC1基因疫苗抑制乳腺癌生长的增强作用
Enhanced inhibitory effect of MUC1 gene vaccine on breast cancer growth by GM-CSF
摘要目的: 观察GM-CSF有无增强MUC1基因疫苗对EMT6乳腺癌生长的特异性抑制作用. 方法: 采用股四头肌肌肉注射法, 将构建的MUC1基因疫苗pcDNA3.1-MUC1免疫雌性BALB/c小鼠, 每3 wk 1次, 共3次.每次基因免疫后1、 3、 5 d, 皮下注射GM-CSF 100 μL(1 μg/100 μL).最后1次基因免疫后第3周, 接种表达MUC1的EMT6小鼠乳腺癌细胞.两周后观察、记录肿瘤的生长情况.于肿瘤细胞接种后第43天, 处死全部动物, 称量肿瘤的质量.用4 h 51Cr释放法检测小鼠脾特异性CTL的杀伤活性. 结果: 接种肿瘤细胞后43 d, MUC1基因疫苗加GM-CSF组、 MUC1基因疫苗组、 pcDNA3.1加GM-CSF组及pcDNA3.1组, EMT6肿瘤的大小依次为(135±33.8)mm3、 (250±34.3)mm3、 (568±43.6)mm3和(596±48.2)mm3; 平均瘤质量(g) 依次为(0.81±0.42)g、 (1.23±0.41)g、 (2.30±0.48)g及(2.28±0.58)g .与对照组相比较, MUC1基因疫苗组EMT6肿瘤的生长受到明显抑制(P<0.05); 与单独MUC1基因疫苗组相比较, MUC1基因疫苗加GM-CSF组抗肿瘤生长的作用有显著差异(P<0.05).在效靶比为100∶ 1、 50∶ 1、 25∶ 1和12.5∶ 1时, MUC1基因疫苗加GM-CSF组特异性CTL对EMT6靶细胞的杀伤率, 依次为68.5%、 53.4%、 35.9% 和28.5%; MUC1基因免疫组依次为54.1%、 39.8%、 26.4%和20.1%, pcDNA3.1加GM-CSF及pcDNA3.1两个对照组分别为13.2%、 10%、 8.2%、 7.2% 和11.7%、 9.8%、 7.7%、 7.0%, MUC1加GM-CSF组与单独MUC1基因免疫组相比较差异显著(P<0.05).结论: GM-CSF可显著增强MUC1基因疫苗对EMT6乳腺癌生长的特异性抑制作用.
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