经鼻黏膜给予MBP68-86和87-99协同免疫预防Lewis大鼠EAE的实验研究
Inhibiton of experimental autoimmune encephalomyelitis in Lewis rats by nasal administration of encephalitogenic MBP peptides: synergistic effects of MBP 68-86 and 87-99
摘要目的:探讨鼻黏膜给予MBP68-86和87-99协同免疫预防Lewis大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的作用.方法:合成3条不同的碱性髓鞘蛋白(MBP)多肽(MBP68-86、87-99和非致脑炎性肽段110-128),在用豚鼠MBP(gp-MBP)加弗氏完全佐剂免疫Lewis大鼠前的11、10、9、8和7 d,经鼻黏膜分别给予MBP多肽,观察其对EAE的保护作用.结果:致脑炎性肽段MBP68-86和87-99都有保护作用,其中MBP68-86的保护作用更强; 而MBP110-128没有保护作用.鼻黏膜给予MBP68-86+87-99的混合物,在相对低的剂量可完全阻断gp-MBP引发的EAE.淋巴细胞增殖实验和IFN-γ ELISPOT检测显示,与鼻黏膜给予大鼠MBP110-128组相比,鼻黏膜给予大鼠MBP68-86+87-99可降低T细胞对于MBP的反应性,淋巴结单核细胞中表达IFN-γ和TNF-αmRNA的细胞数减少,而两组表达TGF-β及IL-4 mRNA的淋巴细胞数都低.结论:鼻黏膜给予致脑炎性MBP多肽能够导致抗原特异性T细胞耐受,对gp-MBP引发的EAE提供不完全的保护,MBP68-86和MBP87-99具有协同作用.鼻黏膜给予多肽引发的免疫耐受与非调节机制有关.
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