换一批法舒地尔减轻大鼠缺血/再灌注心肌线粒体损伤和细胞凋亡
Fasudil attenuates mitochondrial injury and apoptosis in rat model of myocardial ischemia/reperfusion injury
摘要目的 观察线粒体融合蛋白2(Mfn2)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在法舒地尔抑制Rho激酶对抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的变化,并分析其意义.方法 离体大鼠心脏,结扎冠状动脉左前降支缺血0.5h,持续再灌注2h模拟心肌I/R损伤模型.实验分假手术组、I/R组、法舒地尔组.测定心室动力学变化和再灌注期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,透射电镜观察心肌超微结构改变,免疫组织化学染色检测Rho激酶下游磷酸化的蛋白磷酸酶1调节亚基12A(p-PPP1R12A/p-MYPT1)表达,Western blot法检测Mfn2、Drp1和裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)蛋白水平.结果 与假手术组相比,各组再灌注不同时间点左心室收缩和舒张功能均降低,LDH释出增加;与I/R组相比,法舒地尔组左心室收缩和舒张功能得到改善,LDH释出减少;透射电镜结果显示I/R组心肌明显肌丝断裂、肌原纤维结构不完整、线粒体损伤,免疫组织化学染色显示p-MYPT1蛋白表达上调;与I/R组比,法舒地尔组心肌肌原纤维和线粒体损伤减轻,p-MYPT1蛋白表达下调;Western blot结果显示,与假手术组相比,I/R组Mfn2蛋白表达减少,Drp1和c-caspase-3蛋白水平增加,与I/R组相比,法舒地尔组Mfr2蛋白水平无明显变化,Drp1和c-caspase-3蛋白水平减少.结论 法舒地尔抑制Rho激酶的抗心肌I/R损伤作用与Mfn2蛋白表达无明显关联,可能与降低Drp1蛋白表达减少线粒体损伤,进而减少细胞凋亡有关.
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关键词
心脏缺血/再灌注法舒地尔线粒体融合蛋白2(Mfn2)发动蛋白相关蛋白1(Drp1)heartischemia/reperfusion injuryfasudilmitochondria fusion protein 2 (Mfn2)dynamin-related protein 1 (Drp1)
栏目名称
发布时间
2017-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
安徽省教育厅重点项目（KJ2017A221）
安徽省自然科学基金（1508085MH169）
安徽省自然科学基金（1508085QH150）
安徽省高校学科(专业)拔尖人才学术资助项目（gxbjZD18）
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