盐酸小檗碱通过抑制TNF-α/caspase-8/caspase-3信号通路减轻急性低氧暴露引起的肝损伤

Berberine hydrochloride attenuates liver injury induced by acute hypoxic exposure by inhibiting TNF-α/caspase-8/caspase-3 signaling pathway

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摘要目的研究盐酸小檗碱(BBR)对急性低氧暴露后肝脏的保护作用及相关机制.方法 C57BL/6小鼠分为常氧组、低氧暴露组、低氧暴露联合BBR组.实验第7天处死小鼠,取肝脏组织.称量小鼠及肝组织的质量,利用HE染色观察肝组织病变情况,利用实时定量PCR检测肝组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达水平,Western blot法检测肝脏组织TNF-α、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、caspase-8的蛋白表达水平,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测小鼠肝组织细胞凋亡情况.结果低氧暴露7 d后,小鼠体质量及肝质量显著降低且肝组织损伤明显、肝组织细胞TNF-α和IL-1β的mRNA的水平以及caspase-8、c-caspase-3蛋白的表达显著增加、肝组织细胞凋亡增加;BBR给药处理可以显著提升低氧暴露7 d小鼠体质量及肝质量、降低TNF-α mRNA表达水平以及caspase-8、c-caspase-3蛋白表达水平、减轻肝组织的细胞凋亡.结论 BBR可能通过抑制TNF-o/caspase-8/caspase-3凋亡信号通路缓解低氧暴露导致的肝脏损伤.