摘要目的 探讨白细胞介素33(IL-33)介导的肺肌纤维母细胞(MFb)增殖分化在肺纤维化(PF)中的作用及机制.方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素(BLM)组、BLM联合IL-33组和BLM联合抗IL-33抗体组,每组各12只.气管内注射BLM(5000 U/kg)建立肺纤维化小鼠模型.HE和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原纤维沉积情况.ELISA检测血浆IL-33的水平.免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.分离培养小鼠原代成纤维细胞,分为对照组、IL-33组、IL-33联合二甲基亚砜(DMSO)组及IL-33联合吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组.细胞先用PDTC或DMSO预处理1 h,再用IL-33处理48 h.5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,TranswellTM实验观察细胞迁移能力.实时定量PCR检测Ⅰ型胶原蛋白(Col1)、Col3和α-SMAmRNA的表达.Western blot法检测IL-33、Col1、Col3、α-SMA、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IKBα)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-KB p65)、真核翻译起始因子3a(eIF3a)及核内NF-κB p65的蛋白水平.结果 与对照组相比,BLM组IL-33、p-IκBα、p-NF-KB p65、eIF3a的表达及核内NF-κB p65蛋白水平显著升高,同时α-SMA、Col1和Col3的表达明显上调.与BLM组相比,IL-33组p-IκBα、p-NF-κB p65和eIF3a的表达及NF-κB p65核转移水平进一步增加,肺组织α-SMA、Col1和Col3的表达进一步上调;而抗IL-33抗体的作用正好和IL-33的作用相反.体外实验表明IL-33能够明显提高成纤维细胞增殖和迁移的能力、显著上调IκBα、NF-κB p65磷酸化水平和NF-κB p65核转移水平及eIF3a的表达,明显促进α-SMA、Col1和Col3的表达.而IL-33的这些作用能够被PDTC所逆转.结论 IL-33可能通过激活NF-κB信号通路而上调eIF3a的表达,进而诱导肺MFb增殖分化而促进PF的发生发展.