摘要目的 探索铁死亡诱导剂咪唑酮埃拉斯汀(IKE)对胶原蛋白诱发关节炎(CIA)小鼠肺纤维化的作用及潜在机制.方法 选取8周龄～10周龄DBA/1小鼠,按照完全Freund佐剂(CFA)与鸡Ⅱ型胶原蛋白混合乳化方法建立CIA小鼠模型,设置对照组、CIA组、CIA联合IKE组.每2 d进行关节评分与爪垫厚度测量,39 d后收集小鼠各脏器组织.HE染色、番红-固绿染色、甲苯胺蓝染色评价关节处组织病理改变;Masson染色评价肺部组织病理改变.免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白α(FAPα)、转化生长因子β(TGF-β)及I型胶原蛋白(Col1)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-17及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平;Olink mouse exploratory panel检测小鼠血清细胞因子IL-17α、IL-17F、TGF-β1、整合素亚基 β6(ITG-β6)、TNF 受体超家族成员 11B(TNFRSF11b)、TNF 受体超家族成员 12A(TNFRSF12a)、IL-6、IL-1α、IL-1β、IL-10、TNF-α、CC趋化因子配体5(CCL5)、CCL2、CXC趋化因子配体9(CXCL9)、CXCL1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶(NADK)、促红细胞生成素(EPO)、集落刺激因子2(CSF2)、TGF-α、CCL20、CCL3水平.结果 与CIA组相比,CIA联合IKE组治疗后关节炎症及关节损伤明显缓解;肺组织α-SMA、FAPα、TGF-β和Col1表达水平均呈下降趋势,表明CIA小鼠肺部胶原蛋白聚集减少,组织病变明显缓解;IL-6、CCL5、CXCL9、IL-6水平显著下降表明CIA小鼠肺部炎症显著缓解.结论 IKE除缓解CIA小鼠关节炎症及关节损伤外,还可通过抑制IL-6、CCL5及CXCL9表达缓解CIA伴发的肺纤维化.