换一批LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡
leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1(LAIR-1)inhibits proliferation and promotes apoptosis of human HEL cells with JAK2 V617F mutation by blocking the JAK/STAT and PI3K/AKT signaling pathways
摘要目的 研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素V/碘化丙啶(annexin V-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达.结果 在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡.结论 在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡.
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关键词
骨髓增殖性肿瘤白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)JAK2 V617F突变Janus激酶(JAK)信号转导子与转录激活子(STAT)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白激酶B(AKT)myeloproliferative neoplasia(MPN)leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1(LAIR-1)JAK2 V617F mutationJanus kinase(JAK)signal transducers and activators of transcription(STAT)phosphatidylinositol 3 kinase(PI3K)protein kinase B(AKT)
栏目名称
DOI
10.13423/j.cnki.cjcmi.009736
发布时间
2024-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81273200）
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